En el estreno de la serie, conocemos a la fabulosa familia disfuncional Gallagher. El padre es alcohólico, la madre los abandonó y la hija mayor, Fiona, intenta mantener a la familia unida.
Richard intenta incluir a Adele en el estudio sobre Alzheimer de Derek y Meredith; Arizona y Mark intentan organizar un baby shower para Callie.
Cuando llega una carta del profesor de Carl al hogar de los Gallagher, Fiona debe actuar para probar que es un domicilio adecuado para rehabilitar a un delincuente.
Es verano en Chicago en el primer capítulo de la segunda temporada¡.
House y Cuddy toman un vuelo de Singapur a los Estados Unidos en el que una violenta enfermedad se propaga entre los pasajeros, exponiendo sus propias vidas al peligro.