House y el equipo luchan por salvar a un niño que afirma que los extraterrestres hacen experimentos con él. Entretanto, Cuddy y Wilson le ocultan la verdad a House sobre que él sí tenía la razón en su último caso.
La relación de Lucas y Brooke se vuelve más íntima cuando viajan a Nueva York para pasar la noche con Haley. Nathan y Deb conspiran para dejar a Dan, lo que lleva a una conclusión explosiva. Peyton consigue que la banda JIMMY EAT WORLD se presente en TRIC a tiempo para la liberación de Jake de la cárcel. Mientras tanto, Andy invita a Karen a pasar el verano con él en Nueva Zelanda.
Una violenta tormenta bloquea la electricidad en Tree Hill, obligando a Haley a la puerta de Nathan, y Brooke bajo el aguacero para una confrontación dramática con Lucas.
Los Cuervos oficialmente empiezan su práctica de basquetbol- con resultados explosivos. Nathan, el nuevo capitán de equipo, pelea con Lucas por Haley.
En el primer día de su último año, los esposos separados Nathan y Haley tienen problemas ajustándose como compañeros de clase.
