La experta ex-agente Kitty Galore planea desatar un diabólico dispositivo diseñado para derrotar a sus enemigos caninos pero también, planea acabar con sus antiguos camaradas gatunos y hacer que el mundo se rinda ante ella. Perros y gatos deberán unir fuerzas por primera vez en la vida para evitar una gatástrofe mundial. Esta divertida aventura cuenta con las talentosas locuciones de Christina Applegate, Michael Clarke Duncan, Neil Patrick Harris, Sean Hayes, James Marsden, Bette Midler y Nick Nolte, más la participación de las estrellas Chris O'Donnell y Jack McBrayer.