En el final de temporada de dos horas de “Anatomía Según Grey”, Meredith y Derek tienen una última posibilidad de obtener un buen resultado en su ensayo clínico, mientras que el resto de los cirujanos trabajan para liberar a un niño de un bloque de cemento. Izzie ayuda a Alex a cuidar a una Rebecca que está enferma. Lexie descubre información importante sobre la condición de interno de George.
Grover viaja a Chicago para finalmente conseguir que Clay Maxwell confiese haber matado a su esposa. Mientras tanto, dos asesinos retienen a Chin y Kono a punta de pistola sin tener idea de que son policías.
A medida que se acerca el Día de Acción de Gracias, Malcolm tiene la oportunidad de tener suerte con una amiga sexy del colegio; Reese prepara una fabulosa comida de Acción de Gracias; y Francis y Piama quieren divorciarse.
Michael va tras la búsqueda de Gretchen quien luego es aparentemente asesinada por el nuevo agente de la compañía. Whistler y Mahone están en Los Angeles y se unen a La Compañía para tenderle una trampa. Gretchen le confiesa a Michael que Sara está viva. Tras un motín en Sona, T-Bag, Bellick y Sucre logran escapar. Lincoln es arrestado en Panamá.
En 2005, el estudiante de honor James Hoffman desapareció. Cuando su hermana les muestra a Rush y Valens un videoclip de James siendo golpeado brutalmente, reabren la investigación.