Winston Story

Después de regresar de su luna de miel con Meredith, Cristina busca a Burke, pero no lo encuentra en ninguna parte. Meredith, Cristina, Izzie y Alex pasan su primer día como residentes con sus propios grupos de internos. Entre los internos, está George, que debe repetir su año de interno después de desaprobar sus exámenes, y Lexie Grey, la media hermana de Meredith a quien no conoce. Ahora que la relación de Derek y Meredith ha llegado a un impasse, él busca amigos entre sus compañeros de trabajo. Bailey lucha por mantener su lugar en el hospital, ahora que sus exinternos deben reportarle a la nueva jefa de residentes, Callie. Richard retoma su puesto como jefe de cirugía.

Una gotera se convierte en un diluvio y causa estragos en el Seattle Grace, mientras el Jefe intenta implementar nuevas políticas y George trata de retomar su examen de residencia.

Addison, Naomi y Sam se apresuran a llevar al enfermo Archer a Seattle Grace y se reúnen con sus viejos amigos Derek y Mark para salvarle la vida.

Mientras Meredith, Derek y todos sus amigos se preparan para la gran boda, un grupo de estudiantes universitarios, heridos en un accidente automovilístico, es ingresado en la Sala de Emergencias.

Tras enterarse en una declaración que la mayoría de sus pacientes han muerto en lugar de sobrevivir, Derek decide renunciar, incluso cuando Meredith se rehúsa a renunciar a él.