S1, A1: Zooey Deschanel speelt Jess Day, een jonge vrouw die, nadat ze ontdekt dat haar vriend met wie ze al heel lang samen is haar heeft bedrogen, in een loft gaat wonen met drie jongens - de sarcastische barman Nick, womanizer Schmidt en de heftige personal trainer Coach. In de eerste aflevering helpen de jongens haar om zich weer open te stellen voor mannen.