Good Luck Chuck

Als tienjarige jongen overtreedt Chuck (Dane Cook) de belangrijkste regel van flesjedraaien. Hij weigert een gestoord gothmeisje te zoenen. Het meisje is kapot van deze belediging en is vastbesloten ervoor te zorgen dat Chuck nooit de ware liefde zal vinden. Het wraakzuchtige meisje vervloekt de laffe Chuck. Deze vloek achtervolgt hem tot ver in zijn volwassenheid. 20 jaar later is Chuck een succesvolle tandarts die maar geen stabiele relatie kan krijgen. Op een dag, tijdens het huwelijk van een ex-vriendin, beseft Chuck dat ieder meisje met wie hij uitgegaan is, ware liefde heeft gevonden bij de man die ze na hem ontmoetten. Als bekend wordt dat Chuck een soort geluksbrenger is voor vrouwen die willen trouwen, wil iedere vrouw in de wijde omtrek een onenightstand met Chuck. Chuck beseft al gauw hoe leeg seks zonder ware liefde kan zijn. Als hij Cam (Jessica Alba) ontmoet, vermoedt Chuck dat hij de vrouw van zijn dromen ontmoet heeft, maar hoe zal hun relatie verlopen als Chuck en Cam met elkaar naar bed gaan? Om ervoor te zorgen dat Cam niet eindigt bij de volgende man, zal Chuck eindelijk een poging doen om de oude vloek te verbreken.