Terugkerend gastactrice MELINDA CLARKE speelt Kelly, Matts lang verloren moeder. Damon wordt gevraagd door Sheriff Forbes (MARGUERITE MACINTYRE) om mee te doen aan een inzamelingsactie.
In de eerste aflevering van seizoen vijf probeert Jane het verband tussen Red John en Lorelei (Emmanuelle Chriqui) te achterhalen, terwijl het CBI-team met de FBI aan een moordzaak werkt.
Walden geeft een depressieve Alan het advies om zich beter te kleden en terug te beginnen daten, maar Alan krijgt te maken met een moreel dilemma als hij een getrouwde vrouw verleidt.
Violet moet een zwangere psychiatrische patiënte overhalen om een operatie te ondergaan die haar leven zal redden.
Addison flirt met een knappe arts, maar dat brengt problemen met zich mee.