Marshall Allman

Op de verkiezingsdag zorgt een vreselijk ongeluk ervoor dat alles in een ander daglicht komt te staan voor Walt en Branch. Het geëmotioneerde team zet alles op alles om de gevluchte veroorzaker van het ongeluk te vinden.

Meredith en Derek krijgen een laatste kans voor hun klinische proef. De chirurgen werken samen om een jongen uit een blok beton te bevrijden. Lexie achterhaalt informatie over George's status als co-assistent.

Prison Break is terug. Michael onthult ongelooflijk nieuws in Los Angeles wanneer hij wraak wil nemen op Whistler en Gretchen voor de dood van Sara. Mahone moet een enorm verlies verwerken. Michael en Lincoln komen weer samen met de anderen en krijgen een aanbod van een agent van Binnenlandse Veiligheid dat ze niet kunnen afslaan.

Michael en zijn medegevangenen beginnen hun ontsnapping uit Sona, maar die verloopt niet zoals gepland.

In de eerste aflevering van het seizoen zit Michael Scofield in Sona, een helse en dodelijke Panamese gevangenis waar een eerdere rel alle autoriteit weggedreven heeft, waardoor de gevangenen de leiding hebben over hun eigen levens (en dood). Met het lot van zijn dierbaren op het spel, moet Michael ene Whistler vinden, een mysterieuze medegevangene die zich verborgen houdt in het riool, om te ontsnappen uit een gevangenis die geen ontsnapping kent. Ondertussen zoekt Lincoln een vermiste Sara en krijgt hij verontrustend nieuws over LJ.

Na de argwaan van het Panamese leger gewekt te hebben, moet Michael in een isoleercel zweten in Sona-stijl, terwijl Bellick het gevecht van zijn leven doorstaat. Susan zet haar zinnen op Sucre, terwijl T-Bag zichzelf sluw onderdeel maakt van de ontsnapping.