Wanneer Walden het strandhuis gaat inrichten, wordt Alan enorm emotioneel en wordt over het randje geduwd.
Lindsay en Ryan worstelen met hun nieuwe relatie. Summer ontmoet de familie van Zach, maar dat gaat niet zo goed. Sandy verrast Kirsten met een serenade. Marissa eindigt alleen.
De oude literair agent en goede vriend van Susan, Lonny Moon (Wallace Shawn), zit in financiële problemen. Bree begraaft Rex opnieuw terwijl de politie achterdochtig is.
In de eerste aflevering van het seizoen probeert House (Hugh Laurie) een medisch mysterie achter de tralies op te lossen. Odette Annable ("Breaking In") wordt een vaste actrice in de serie. Gastrollen van Jaleel White ("Family Matters") en Michael Paré ("Eddie en the Cruisers").
Slimme Hal blaast het voetbalteam van Dewey nieuw leven in. Slimme Reese chanteert een rokkenjagende buurman. Geobsedeerde Malcolm worstelt met een computerprogramma.