Milaan 1506. Leonardo wordt gearresteerd voor het vergiftigen van Caterina de Cremona. Na zijn onschuld bepleit te hebben bij Stefano Giraldi denkt Leonardo terug aan zijn tijd als leerjongen van Andrea del Verrocchio, waar hij Caterina ontmoet.

Nu de successen van Leonardo erkend worden en zijn reputatie groeit, lijkt een riskante beslissing alles te vernietigen waar hij voor gewerkt heeft.

Op zoek naar een nieuwe carrière reist Leonardo naar Milaan waar hertog Ludovico Sforza heeft aangeboden om zijn mecenas te worden.

Als Ludovico Leonardo vraagt om een beeld ter ere van zijn vader te maken, gezeten op een paard, bereikt Leonardo’s ambitie een nieuw hoogtepunt als hij de verwachtingen probeert te overtreffen.

Na de dood van Ludovico’s vrouw krijgt Leonardo een nieuwe opdracht, maar heeft hij moeite mijn zijn innerlijke onrust.

Leonardo kan geen inspiratie vinden en heeft niet de drijfveer om nieuwe kansen aan te pakken, tot hem gevraagd wordt het portret van Lisa del Giocondo te schilderen, de Mona Lisa.