Brothers & Sisters følger Nora Walker og hennes fem voksne barn når de begynner å ta kontroll over sine egne liv. Mens Sarah jobber hardt for å forbedre familiebedriften, blir hun uvenner med broren sin og skaper avstand til ektemannen. Kevin oppdager hvordan han kan være seg selv, mens Justin mister kontrollen på grunn av egenmedisinering. Kitty har sterke meninger og er kontroversiell som alltid, så når hun flytter hjem blir hun dramaets midtpunkt. Men kan den kjærlige og hengivne moren Nora finne sin plass i livene til barna sine uten å gjøre dem sprø? Gamle, gjemte familiehemmeligheter, nytt forræderi, og den stadige sladderen og ryktene i Walker-familien vil snart tvinge alle til å se en sjokkerende sannhet i øynene. De menneskene de er mest glad i kan vise seg å være de menneskene de kjenner dårligst.