Clea DuVall

Seis semanas después de que Derek y Meredith terminen su relación, Meredith, Alex, Izzie y Cristina participan en una competencia quirúrgica, con Bailey como jueza. George y Lexie se adaptan a su nuevo y sórdido departamento. Callie y Erica se hacen amigas.

Addison regresa al Seattle Grace para hacer una operación, y la sorprenden los cambios en las vidas de sus excompañeros de trabajo. El ensayo clínico de Derek y Meredith trata a su primer paciente. Rebecca regresa con noticias impactantes para Alex.

Bienvenidos a la Briarcliff Manor, un notorio manicomio para el trastornado asesino en serie, Cara Sangrienta. Acechando en las sombras de este "santuario de curación" se encuentran los terribles males que difuminan los límites entre la realidad y la locura.

Cada uno de los héroes se enfrenta a noticias y acontecimientos inesperados que podrían además cambiar sus vidas y sus relaciones.

Las fuerzas se unen para amenazar a varios héroes.

Desde Briarcliff convocan a un exorcista para ayudar a salvar a un granjero con problemas. Se revela el secreto más oscuro de la hermana Jude.