Mac Brandt

Después de regresar de su luna de miel con Meredith, Cristina busca a Burke, pero no lo encuentra en ninguna parte. Meredith, Cristina, Izzie y Alex pasan su primer día como residentes con sus propios grupos de internos. Entre los internos, está George, que debe repetir su año de interno después de desaprobar sus exámenes, y Lexie Grey, la media hermana de Meredith a quien no conoce. Ahora que la relación de Derek y Meredith ha llegado a un impasse, él busca amigos entre sus compañeros de trabajo. Bailey lucha por mantener su lugar en el hospital, ahora que sus exinternos deben reportarle a la nueva jefa de residentes, Callie. Richard retoma su puesto como jefe de cirugía.

Mientras soporta el tratamiento agresivo contra el cáncer, Izzie se entrega a planificar la boda de Derek y Meredith.

Mientras Meredith, Derek y todos sus amigos se preparan para la gran boda, un grupo de estudiantes universitarios, heridos en un accidente automovilístico, es ingresado en la Sala de Emergencias.

Los amigos y compañeros doctores de Meredith se esfuerzan para salvarle la vida después de que casi se ahogara; Izzie recupera el valor para realizar una cirugía en el lugar del accidente de ferry.

Patrick Jane y el equipo de la CBI investigan el asesinato de un exitoso abogado criminalista cuyo único cliente es una de las pandillas de motociclistas más peligrosas y poderosas de California.