Cuando eran niños, Sam y Dean Winchester perdieron a su madre debido a una fuerza sobrenatural misteriosa y demoníaca. Más tarde, su padre les enseña la maldad paranormal que habita en los rincones oscuros y en las carreteras de América y en cómo destruirla. Ahora, los hermanos Winchester atraviesan el país en su Chevy Impala del '67 y luchan contra cualquier amenaza sobrenatural que encuentran.