Rodzina Walkerów pochodzi z miasta Ojai leżącego w Kalifornii i składa się z piątki dzieci: Sary, Kitty, Tommy'ego, Kevina i Justina. Każdy z nich ma swoje wady, a wszyscy mocno angażują się w życie pozostałych. Po śmierci głowy rodziny – Williama – piątka rodzeństwa zmaga się z pokusami, oszustwami i żałobą. Serial Bracia i siostry pokazuje, co to znaczy być rodziną w XXI wieku, a serialowe rodzeństwo stara się ujrzeć w swoich rodzicach ludzi – pełnych wad i sprzeczności.