T1, E1: Quando um avião aterra na cidade de Nova Iorque e todos a bordo, passageiros e tripulantes, estão mortos, o Dr. Ephraim Goodweather, chefe da Equipa de Resposta Rápida do CDC, e a sua equipa são chamados para investigar a ocorrência. Abraham Setrakian, proprietário de uma loja de penhores em Harlem, corre para o aeroporto, convencido de que aquilo que à primeira vez pode parecer um misterioso surto viral pode ser, de facto, o início de algo infinitamente mais sinistro.