Várias semanas após quase ter morrido, uma Izzie em recuperação regressa ao trabalho. Nervosos por saberem que haverá despedimentos no hospital, segundo um anúncio do chefe, os médicos do Seattle Grace competem para sobreviver aos cortes, incluindo Cristina, que tenta trabalhar com Arizona em Pediatria. O caso já complexo da paciente de Bailey e Alex torna-se ainda mais complicado por causa do seu filho esquizofrénico.
Athena e o Quartel 118 respondem a emergências quando um pedido de casamento se cruza tragicamente com um assalto a um banco, e depois quando uma noiva fica literalmente presa a caminho do altar. Athena ajuda uma vítima a superar o desgosto. Maddie decide resolver um assunto sozinha enquanto Buck encontra uma visita surpresa à sua porta.
Quando duas vítimas de homicídio são encontradas numa comunidade do interior da Virgínia Ocidental, a UAC descobre uma briga de longa data entre duas famílias e tem de descobrir qual dos lados poderá ser o responsável pelas mortes.
Temos uma visão perfeita quando uma retrospetiva de 2006 mostra Victoria a receber uma visita surpresa da sua mãe ausente, trazendo-lhe memórias da sua infância tumultuosa. Emily embarca na sua primeira missão sob o treino de Takeda, onde encontra Aiden e descobre sobre o seu caminho de vingança. 2006 também é o ano em que a Nolcorp se torna pública e Carl Porter arranja problemas quando se cruza com as pessoas erradas, no cais.
Encurralada, Emily é forçada a admitir a sua culpa, mas terá de decidir até onde irá antes de admitir a derrota, no último episódio.
