A UAC mete-se à estrada para capturar um jovem casal responsável por uma onda de homicídios numa autoestrada interestadual. Prentiss recebe notícias assustadores do seu antigo chefe na Interpol.
Depois de o antigo colega de Lightman no Pentágono ser morto por um carro armadilhado, Lightman e Foster são obrigados a revisitar uma série de eventos do passado deles, incluindo as sessões de terapia que os uniram.
Final da série: Chuck alista a sua família, amigos e aliados inesperados para impedir Nicholas Quinn (ANGUS MACFADYEN) de destruir tudo o que Chuck construiu nos últimos cinco anos.
Morgan enfrenta as consequências do seu tempo como o Intersect quando tem de se lembrar de um fim-de-semana perdido em Vail. BO DEREK e ANGUS MACFADYEN são estrelas convidadas.
Sarah e Chuck têm de enfrentar o impiedoso Nicholas Quinn (ANGUS MACFADYEN) a bordo de um comboio-bala japonês em alta velocidade. Entretanto, a missão deixa Casey com uma decisão impossível.