Thirteen (Olivia Wilde) tem uma amiga que precisa de ajuda, uma ex-presidiária (Amy Landecker) com um problema médico que não pode ser tratado no hospital porque está relacionado com drogas. Por isso, em desespero, recorrem a Chase (Jesse Spencer). Entretanto, House (Hugh Laurie) lida com informações catastróficas e Taub (Peter Jacobson) conforma-se com um desenvolvimento inesperado.
A vida imita a arte no final da temporada.
Thirteen (Olivia Wilde) reaparece. Parece que acabou de sair da prisão e House (Hugh Laurie) quer saber o que ela faz ali. Ele procura respostas enquanto eles se aliam num concurso de pistolas de batatas. Entretanto, a equipa trata um professor de ciências com uma doença respiratória que afinal é um acumulador. E Taub (Peter Jacobson) começa à procura de namorada.
As decisões sobre a educação dos filhos deixam um impacto duradouro. John Scurti ("Socorro") é o convidado especial.
No emocionante final da série, realizado pelo criador da série e produtor executivo David Shore, o tratamento de um doente viciado em droga (participação especial de James LeGros, "Mildred Pierce") leva House a examinar a sua vida, o futuro e os próprios demónios individuais.
