Nacido varón, Hedwig se sometió a una operación de cambio de sexo que le permitió casarse con un soldado americano y alcanzar la libertad al otro lado del Muro de Berlín. Sin embargo, la operación salió mal y Hedwig se quedó con esa “pulgada irritada” (“angry inch”) que da nombre a la película. Abandonada en un parque de caravanas de Kansas, Hedwig decidió formar un grupo de rock, lo que le permitió conocer a Tommy Gnosis, un joven que fue su amante y protegido antes de abandonarla, robarle sus canciones y triunfar como estrella del rock. Acompañada de su grupo paneslavo, “The Angry Inch”, Hedwig sigue a Tommy en su gira, tocando en restaurantes medio vacíos ante clientes desconcertados y unos cuantos fans incondicionales.