Tras enterarse en una declaración que la mayoría de sus pacientes han muerto en lugar de sobrevivir, Derek decide renunciar, incluso cuando Meredith se rehúsa a renunciar a él.
Ted se convierte en el típico hermano mayor sobreprotector y hace todo lo posible para que su hermana no se meta en problemas en Nueva York. Mientras tanto, Marshall y Robin estrechan lazos cuando él la lleva a un bar temático sobre Minesota.
Tras un mortal accidente de avión, Bobby y su equipo corren para ayudar a los supervivientes, mientras Athena se enfrenta al pánico y al caos en el aeropuerto. Bobby se enfrenta a sus demonios pasados, Athena busca venganza contra un grupo de matones adolescentes y Abby entrega un importante mensaje de una llamada al 911.
La UAC es convocada a Oklahoma para investigar a un payaso asesino que aterroriza al aburrido pueblo de Guymon.
Luego de que el malhumorado agente Bosco arrestara a Patrick por pretender interferir en el caso de Red John, Jane, a pesar de estar tras las rejas, se las arreglará para ayudar a Lisbon y al equipo a resolver el caso de un joven adolescente.
