El choque de una ambulancia pone en peligro la vida de los paramédicos que iban en ella, y Meredith y el jefe trabajan en el lugar para salvarlos. Bailey trata a un paciente que no quiere su ayuda. Ava regresa por Alex y conoce a su otra novia.
En la impresionante conclusión de un episodio de dos partes, Meredith trabaja para salvar la vida de un paramédico atrapado en una ambulancia, mientras su hermana Lexie tiene la vida de un paciente en sus manos. Derek debe depender de la ayuda de una enfermera para salvar la vida de un paciente. Bailey lucha por equilibrar su vida personal y su vida profesional.
Se muestran las historias de los integrantes del equipo previo al ingreso a la cárcel. Lincoln es parte de una conspiración en su contra. Michael se da cuenta del afecto que su hermano siente por él. También se muestra como Sucre, T-Bag y C-Note llegaron a la cárcel.
El hombre misterioso se revela a Lincoln, así como su relación con alguna mala compañía; cuando Michael se da cuenta de que Sara tiene la clave del plan de escape, lleva su relación a otro nivel; Fox River se convierte en un descontrol cuando un rostro familiar regresa; Tweener debe elegir bandos; y Bellick finalmente puede descubrir la verdad del "agujero" en la "clave".
Un episodio ambientado en el 2002 se centra en una joven e imprudente Amanda antes de que se transformara en Emily. Nolan la convence de que lea los diarios de su padre, que le sirven de catalizador para espiar a los Grayson y desarrollar un plan para conseguir justicia para su padre.
