House y el equipo festejan la Navidad con un nuevo misterio médico. Foreman continúa trabajando con Trece en el ensayo clínico de la enfermedad de Huntington y su relación avanza cuando ella le da una lección valiosa.
La reciente felicidad de Michael y Sara se interrumpe pues Sarah es encarcelada en la prisión, y Michael tiene que rescatarla de ahí antes de que la venganza de Krantz cobre vida y la asesine.
House trata a un paciente cuyo dolor crónico lo lleva al límite. Entretanto, Foreman y Trece exploran su complicada relación. Cuddy descubre que cuidar de su bebé le deja poco tiempo para dirigir un hospital y cuidar a House a la vez.
House y el equipo tratan a una fanática del ejercicio que tiene un secreto “no tan saludable” para adelgazar. Kutner dirige una clínica de asesoría médica en línea bajo el nombre de House. Cuddy se muda a la oficina de House.