En el estreno de la quinta temporada, Chuck y Nate visitan a Serena en Los Ángeles y asisten a una glamorosa fiesta en Hollywood Hills, donde Nate conoce a una sexy mujer mayor que él (interpretada por Elizabeth Hurley).
Cuando una mujer que está de vacaciones en México con su familia es víctima de un crimen, el Equipo de Respuesta Internacional investiga a su marido como principal sospechoso cuando este huye.
Con su bebé aún luchando por su vida, Greene y Corday discuten. La vecina maltratada de Abby, Joyce, se rehúsa a presentar cargos de abuso contra su esposo. Meriendas contaminadas causan intoxicación alimentaria.
Lewis choca con Weaver sobre el tratamiento de un asesino condenado herido. Abby insta a su vecina, Joyce, a que busque refugio para escapar de su esposo abusivo, Brian.
Cuando una joven promesa del tenis es secuestrada de su habitación, las investigaciones conducen a la red de alcantarillado tras encontrar el brazo de una persona dentro de un cocodrilo.