"Från fet till mål" följer den inspirerande resan för 12 tidigare extremt överviktiga personer som sätter ihop ett lag för att springa det 32 mil långa loppet "Ragnar Relay Race", från Miami till Key West, Florida. De tidigare främlingarna kommer varandra nära när laget tar sig igenom upp- och nedgångar som viktnedgången och utmaningarna med löpning medför. Filmen tittar på försöken, hindren som uppstår och triumferna man firar när man ger sig i kast med stora mål, som att gå ner i vikt och sträcka sig efter segrar och korsa mållinjer.