Tidigare ikväll spreds en mystisk sjukdom i ett hyreshus i Los Angeles och ingen lyckades ta sig därifrån levande. Men någonting lyckades ändå ta sig ut … Nu befinner vi oss ombord på flight 318, där de första symtomen börjar dyka upp. Allt eftersom infektionen får fäste börjar oskyldiga passagerare förvandlas till blodtörstiga mördare. De tvingas landa vid en isolerad terminal, omringade av regeringens beväpnade agenter. Passagerarna och flygpersonalen blir alltmer desperata. Den enda frågan är nu hur långt de är beredda att gå för att överleva …