Matthew Carey

Meredith och Cristina fortsätter att försöka klara av livet efter flygkraschen och det ständigt växande ansvaret på deras respektive sjukhus.

Veronica hjälper en klasskamrat att leta efter sin försvunna hund, vilket leder till ett större mysterium som påverkar husdjur i Neptune, Kalifornien. Under tiden ökar spänningarna i Echolls-familjen när Trina försöker övertyga den pensionerade Aaron att acceptera en roll i sin pojkväns film. Weevil är också inblandad i händelserna.

När en bomb dödar fem människor på ett protestmöte försöker Beckett och Castle lösa fallet genom att rekonstruera de 47 sekunderna som föregick explosionen.

Jack har just upptäckt att hans tonårsdotter Kimberly har smitit hemifrån då han brådskande blir inkallad till jobbet på CTU CTU. Senatorn och presidentkandidaten David Palmer står under hot att bli mördad. Jack blir ombedd att hålla en stor del av utredningen hemlig från personalen då det finns en misstanke om att någon på CTU är inblandad. Samtidigt ökar hans oro för Kimberlys säkerhet när hans fru beger sig ut med en annan dotters pappa för att hitta deras döttrar.

När ett flygplan exploderar över Mojaveöknen inleder Jack en utredning. Samtidigt letar han efter senator David Palmers potentiella mördare och sin egen försvunna dotter. Palmer upptäcker att det finns ett nytt hot mot hans kampanj.

Kimberly och Janet hamnar i fara och måste hitta ett sätt att fly. I sin jakt på Kimberly får Teri hjälp av Janets pappa Alan York. Palmer deltar i ett hemligt möte om de oroväckande nyheterna som är på väg att avslöjas. Jack hittar ett nyckelkort som kan leda honom direkt till terroristorganisationen.