Zooey Deschanel protagoniza la serie como Jess Day, una joven que, al descubrir que su novio de muchos años la está engañando, se muda a un apartamento con tres compañeros hombres: Nick, el quisquilloso camarero; Schmidt, el mujeriego, y Coach, el intenso entrenador personal. En el primer episodio, los chicos ayudan a Jess a salir a flote y volver al mundo de las citas.
Se genera una abundancia excesiva de menús de comida china a domicilio en la puerta de entrada del apartamento, lo cual impulsa una serie interconectada de aventuras para Jess y los chicos.
La hermana rebelde de Jess, Abby, viene de visita e inmediatamente sume al apartamento en un caos. Por otro lado, Schmidt le pide a Nick que lo acompañe a colarse a un bar mitzvá, mientras que Winston organiza junto a Bertie una cena con invitados, pero esta se vuelve incómoda cuando solo asisten Cece y Coach.
Jess tiene veinte minutos para decidir si dejar de ser maestra y aceptar un trabajo nuevo. Esto incita a la pandilla a recordar cómo cada uno terminó ejerciendo su profesión actual.
Nick se esfuerza por organizarle a Jess la fiesta de cumpleaños perfecta, mientras que Schmidt trabaja horas extra para ayudar a Cece en su nuevo trabajo como camarera. Por su parte, Winston y Coach hacen una competencia de cocina.