ชีวิตของปีเตอร์ พาร์กเกอร์ต้องพลิกผันจากเด็กวัยรุ่นคนหนึ่งกลายเป็นยอดมนุษย์ที่มีพลังพิเศษขึ้นมา หลังจากโดนแมงมุมตัวหนึ่งที่ถูกดัดแปลงทางพันธุกรรมกัดเข้า แต่เมื่อคุณลุงอันเป็นที่รักถูกฆาตกรรมอย่างเหี้ยมโหด ขณะเกิดเหตุปล้นทรัพย์ เขาจึงลั่นวาจาว่าจะนำพลังพิเศษนี้ไปใช้แก้แค้นให้การตายของลุง เขาสถาปนาตัวเองเป็น "สไปเดอร์แมน" หวังปราบอาชญากรรมให้หมดไปจากท้องถนน จนนำไปสู่ปมความขัดแย้งกับจอมวายร้ายนามว่า "กรีนก็อบลิน"