ชั่วโมงทุกวัน และกินทุกอย่างที่ผู้บริหารจอมป่วน เดฟ ฮาร์เค็น (เควิน สเปซีย์) ทำออกมา โดยให้สัญญาว่าจะเลื่อนตำแหน่งให้อย่างสมน้ำสมเนื้อ แต่ตอนนี้เขารู้แล้วว่ามันไม่มีทางเป็นไปได้ ในขณะที่ผู้ช่วยหมอฟัน เดล อาร์บัส (ชาร์ลี เดย์) ต้องต่อสู้ควบคุมตัวเองกับความเอ็กซ์ที่เพิ่มมากขึ้นอย่างไม่หยุดยั้งของ ดร.จูเลีย แฮร์ริส, D.D.S. (เจนนิเฟอร์ อนิสตัน) เมื่อเธอปลุกความเร่าร้อนขึ้นมาอย่างกระทันหัน และ เคิร์ต บัคแมน (เจสัน ซูเดคิส) นักบันชีที่เพิ่งเรียนรู้ว่าเจ้าของบริษัทของเขาคนใหม่ บ็อบบี้ เพลลิต (โคลิน ฟาร์เรล) ทำการทุจริต ซึ่งนั่นไม่ได้สร้างความพินาศให้อาชีพการงานของเขาเท่านั้น แต่ยังมีแผนการที่จะปล่อยของเสียที่มีพิษเข้าไปสู่ชุมชนประชากรที่ไม่รู้เรื่อง คุณจะทำอย่างไรหากเจ้านายของคุณเป็นคนโรคจิต บ้าผู้ชาย หรือจอมบงการสุดๆ? การลาออกก็ไม่ใช่ทางเลือก เหล่าเจ้านายจอมแสบต้องถูกยับยั้ง เพราะฉะนั้นด้วยพลกำลังจากเครื่องดื่มเพียงไม่กี่แก้ว และคำแนะนำที่ไม่ชอบมาพากลจากอดีตอาชญากรจอมต้มตุ๋น ซึ่งเล่ห์เหลี่ยมบนท้องถนนของเขาถูกตั้งไว้ในระดับที่ลื่นไหลไปมาได้ (เจมี่ ฟ็อกซ์) พวกเขาจึงคิดแผนการที่ซับซ้อนและดูแยบยล เพื่อมาขจัดเหล่าเจ้านายของแต่ละคนออกไป…ตลอดกาล แต่แม้แผนการจะดีเลิศและแยบยลแค่ไหนก็ต้องล้มเหลวไม่เป็นท่า ไม่ต่างจากมันสมองของพวกเขา