หนึ่งในสุดยอดคู่กัดตลอดกาลขวัญใจมหาชนกำลังจะกลับคืนสู่สังเวียนอีกครั้ง เมื่อเจอร์รี่ย้ายเข้ามาอยู่ในโรงแรมสุดหรูของมหานครนิวยอร์กก่อนที่จะถึง "งานแต่งงานแห่งศตวรรษ" ทำให้นักจัดงานอีเวนต์รู้สึกจนปัญญา จึงต้องจ้างทอมมากำจัดให้ ศึกระหว่างแมวกับหนูที่ตามมาส่อเค้าว่าจะทำลายอาชีพของเธอ งานแต่งงาน และอาจรวมถึงโรงแรมเองด้วย แต่ในไม่ช้ากลับเกิดปัญหาที่ใหญ่กว่า นั่นคือมีพนักงานผู้ทะเยอทะยานอย่างร้ายกาจคนหนึ่งกำลังคิดวางแผนลับซึ่งจะทำให้สถานการณ์ทั้งหมดเลวร้ายไปยิ่งกว่าเดิม ความกลมกลืนกันอย่างน่าทึ่งของภาพยนตร์แอนิเมชันคลาสสิกและไลฟ์แอคชัน การผจญภัยบนจอเงินของทอมกับเจอร์รี่ครั้งนี้จะเป็นการพิสูจน์ปรากฏการณ์ใหม่ของตัวละครผู้โด่งดังและบังคับให้พวกเขาต้องทำในสิ่งที่คาดไม่ถึง...ด้วยการช่วยกันกอบกู้สันติสุข