「地球男」張申然（古天樂飾）向程子欣（高圓圓飾）求婚失敗，不敵「火星男」方啟宏（吳彥祖飾），選擇瀟灑離開，重返情場。而程子欣亦與方啟宏快快樂樂地生活下去……這是《單身男女》第一集童話式的結尾，在現實世界，故事尚未完結。三人的情感糾葛在微妙機緣下再度糾纏不清。 離開程子欣後，張申然遇上在對面大廈上班的「女股神」楊鴦鴦（楊千嬅飾），與她火速展開戀情。二人性格相近，楊鴦鴦更對男方的花心行徑睜一隻眼，閉一隻眼。直至遇上「法國男」程子建（周渝民飾），他浪漫痴情，令楊鴦鴦為之心動。申然恐怕「失愛悲劇」重演，欲和鴦鴦速定終身。惟天意弄人，子欣一直仰慕股神鴦鴦在股壇上呼風喚雨，早已應徵鴦鴦旗下公司，並成為其下屬。程子欣再次在申然眼前出現，令他方寸大亂。因為看似花心豁達的申然，實則情傷不淺，這傷口多年來其實從未癒合。更意想不到是，方啟宏在這一刻竟向未婚妻大方承諾，讓她再選一次。 子建痴心鴦鴦、鴦鴦苦等申然、申然難忘子欣、子欣待嫁啟宏。五個男女，四段感情，最愛是誰？