小貓文森特與他的死黨老鼠莫里斯，為了逃離洪水之災，一起搭上了一台舊鋼琴，卻意外被一群運送樂器的水手們送到博物館。 在這裡，文森特遇到了一支精英貓隊，他們多年來一直在保護博物館的作品免受囓齒動物和害蟲的侵害。文森特渴望在精英貓隊找到歸屬感，但他又不想失去救了他一命的朋友老鼠莫里斯，只好把他藏了起來。當世界上最偉大的名畫「蒙娜麗莎」被送到博物館時，莫瑞斯心癢難耐，因為咀嚼「蒙娜麗莎」是每隻老鼠的夢想。 然而，無論是文森特、莫里斯還是精英貓隊都沒有意識到有人想偷走它！現在文森特必須鼓起勇氣和智慧拯救達文西的名作，保護博物館的聲譽，並從博物館內最美的埃及豔后貓那贏得芳心！