眾星雲集的原班卡司陣容十年後再次聚集演出票房高達三億的《驚聲尖叫》系列之令人毛骨悚然的第四部曲。席妮皮斯考克（《魔女遊戲》中的妮芙坎貝爾飾），現為自助書籍作家，回到全國簽售的最後一站，故鄉威茲堡。在故鄉，她重遇現已結婚的警長杜威（《一吻定江山》中的大衛艾奎特飾）和蓋兒（電視影集《六人行》中的寇特妮考克絲飾），以及她的表妹吉兒（《情人節快樂》中的艾瑪羅勃茲飾）和阿姨凱特。不幸的是，席妮的出現也引來了鬼面的回歸，使席妮、蓋兒、杜威、吉兒和她的朋友們（包括電視影集《超異能英雄》中的海蒂潘妮迪亞）和整個威茲堡陷入危險中