《絕命終結站》的唯一生還者自願住進了理應安全的精神病院中，同時在害怕死神索命的持續恐懼下惶惶度日。她可能被世人視為瘋子，但她所言之事絕對沒錯。死神正在《絕命終結站 2》中沿著郊區 23 號公路南下。同時金柏莉科爾曼（A.J. 庫克）在與好友一起歡度周末時，看到了可怕的預兆……在震驚之下，金柏莉阻礙了高速公路的入口匝道，各方駕駛狂鳴喇叭不斷抱怨，直到死神作祟將高速公路變成了龐大的死亡現場，而那些卡在入口匝道上的人卻驚險地逃過一劫。但金柏莉知道恐懼尚未結束：死神可不會這麼簡單就被唬弄過去。現在這群本該在公路車禍中一起死亡的陌生人，只能與金柏莉一起試著絕望地求活。