在【老娘也要當間諜】的故事中，奧黛莉（蜜拉·庫妮絲 飾）收到男友德魯（賈斯汀·瑟魯斯 飾）傳來一則分手簡訊，但她和閨密好友摩根（凱特·麥金儂 飾）卻意外發現他竟然是間諜，於是兩人聯手展開一場緊湊刺激的國際冒險之旅。 奧黛莉與摩根用她們有點兩光的腦袋，在歐洲各大首都之間遊走，被一群頂尖秘密特務追捕，有些人想要幫助她們，有些人想要殺掉她們，有些人則是幫助她們的同時也想宰了她們。其中包括省話一哥的英國探員賽巴斯汀韓蕭（山姆·修根 飾）、臭跩的渾球多菲道佛（哈桑·敏哈吉 飾）、精明的間諜老闆溫蒂（吉蓮·安德森 飾）和冷血女刺客娜嘉（伊凡娜·沙克諾 飾）。 兩位好姊妹設法在驚險萬分的旅途中尋找出路，一路經歷了大型槍戰、飛車追逐等驚險逃亡時刻，讓她們很快學到教訓：除了彼此，誰都不能信任。