記者洛爾杜克（強尼戴普飾）和助手貢佐醫生（班尼西歐岱托羅飾）要到拉斯維加斯採訪新聞，他們決定來趟終極出差。但不久後公事就被拋在一旁，只剩玩樂。有公事包滿滿的迷幻要助陣，杜克和貢佐展開一連串的迷幻旅程，途中遇上稀奇古怪的人（包括卡麥蓉狄亞、克莉絲汀娜蕾茜、蓋瑞布希和許多演員客串演出）。但不管他們遭遇什麼災難，杜克和貢佐發現豁出去才是唯一的出路。