1969年夏天，高姓紗廠老闆因敗賭而致家破人亡，他的八歲兒子高進從此喪失家園。輾轉之下，高進加入老千集團拜靳能（鍾景輝飾）為師，與高傲（吳鎮宇飾）成同門，跟靳能學習一切千門技術。到了1986年，二十五歲的高進（黎明飾）已成為獨當一面的老千高手，並和靳能的女兒靳輕（梁詠琪飾）情投意合。 高進後來在一次「賭神」大賽中先擊敗印尼賭王蘇圖（陳 豪飾），但被師父靳能出賣，並遭槍擊，受傷後的高進遇上細七（袁詠儀飾）、牙擦蘇（張達明飾）和他的戰友龍五（陳小春飾），成為朋友。高進傷癒後，猛然發現高傲已奪去「賭神」稱號，並與靳輕結婚，傷心之下高進決定出戰澳門世界「賭神」大賽。靳能及高傲再派出殺手豺狼（鄒兆龍飾），追殺高進等人，在頂樓混戰中細七受重傷永久昏迷，高進在連番打擊下後，在病床上探望昏迷的細七，並向天發誓娶細七為妻，高進實踐細七的諾言梳髮，決定在賭場上與高傲及靳能決一死戰，取回屬於自己的東西，成為真正的「賭神」。