泛太（Vista Pacific）7500班機上載著各色各樣的有趣乘客。布萊德·馬汀（萊恩·昆坦 飾）與琵雅·馬汀（艾美·史瑪特 飾）跟一些好友要去日本，新婚夫妻瑞克·路易斯（傑瑞·費拉拉 飾）與麗茲·路易斯（妮克·惠倫 飾）要去東京度蜜月，雅辛塔·布洛克（絲考泰勒·康普頓 飾）是哥德式打扮的獨行俠，正展開環球旅行；拉寇兒·曼多薩（克里斯蒂·瑟拉圖斯 飾）把男友丟在美國，並煩惱自己可能已經懷孕。還有生意人蘭斯·莫瑞爾（瑞克·凱利 飾），他堅持要帶著一只隨身行李，那個神祕箱子隨時都不能離開他的視線；不肖騙子傑克·楊（艾利克斯·佛斯特 飾），他計劃偷偷潛入亞洲；同時，空服員蘿拉·巴克斯特（蕾絲莉·畢柏 飾）和蘇西·李（鍾潔咪 飾）準備好長途飛行，蘿拉尤其興奮能在東京短暫停留，因為她跟駕駛這架客機的漢寧機長（強納森·史凱奇 飾）暗通款曲。客機飛到半途時，遇到突如其來的激烈亂流，有些乘客被甩出座位，機艙內的物品如推車也到處亂飛。這場可怕的混亂嚇壞了機上的所有人，包括空服員也受驚不已。然而，情況似乎變得不太對勁。隨著飛機又經歷更多次的亂流，人們開始陸續失蹤，機上的氣氛變得愈來愈詭異和令人毛骨悚然。究竟是為什麼？到底是怎麼回事？