Cuatro familias en una es una comedia de una sola cámara sobre una gran familia feliz y sus momentos a veces incómodos, a menudo divertidos y, en última instancia, hermosos, contados por sus diversos miembros. De los tres hermanos, el hijo del medio, Matt, puede haber encontrado su verdadero amor, su compañera de trabajo Colleen. Su hermano menor Greg y su esposa Jen están abrumados por el nacimiento de su primer hijo. La mayor, Heather, y su esposo Tim temen tanto su nido vacío inminente que están considerando tener otro bebé. Sus padres son Joan, la adorada matriarca de la familia que haría cualquier cosa por sus hijos, siempre que a ella le parezca correcto, y John, el patriarca sociable que busca formas de suavizar el golpe de cumplir 70 años. La vida de la familia se desarrolla y ellos tratan de saborear estos pequeños fragmentos de tiempo que pasan rápidamente pero que se quedan contigo para siempre, porque de estos momentos se trata la vida.