Es el año 2022, y después de un virus mortal que ha arrasado con el planeta, queda solo un hombre sobre la Tierra: PHIL MILLER (Will Forte). Antes era un hombre común que amaba a su familia y odiaba su trabajo. Ahora, en su caravana, Phil recorre el país en busca de otros sobrevivientes. Ha viajado por todas las ciudades, todos los pueblos y todos los puestos fronterizos de los EE. UU., México y Canadá, y no ha encontrado a nadie. Cuando regresa a la ciudad donde vive, Tucson, Phil se da cuenta, con dolor, de que es probable que sea el último ser vivo sobre la faz de la Tierra. Lo único que quiere es que alguien –cualquiera– lo encuentre en Tucson –preferentemente una mujer.