Craig Schwartz (John Cusack) es un titiritero callejero en apuros. Con el fin de ganar un poco de dinero, Craig toma un trabajo como archivador. Un día descubre accidentalmente una puerta... ¡mediante la cual accede a la mente de John Malkovich (actuado por John Malkovich)! Durante 15 minutos experimenta el mejor viaje mental: ¡él es John Malkovich! ¡Después lo botan en la autopista de peaje de Nueva Jersey! Con su bella compañera de oficina Maxine (Catherine Keener) y su esposa (Cameron Diaz), quien está obsesionada con las mascotas, idean un plan para dejar que otros entren en la mente de John pagando solo 200 dólares por viaje.