Mientras el equipo CBI investiga el asesinato de un escultor de diamantes, Jane conoce a una chica que dice ser su hija muerta, Charlotte (la protagonista invitada DOVE CAMERON).
Coulson descubre los verdaderos planes de la generala Hale y podría ser el fin del mundo si S.H.I.E.L.D no le ayuda.
Coulson se ve obligado a hacer equipo con aliados inesperados para salvar al mundo, mientras el equipo S.H.I.E.L.D. intenta localizarlo y rescatarlo.
Coulson y el equipo se disponen a reescribir el destino de la humanidad, ignorando que sus esfuerzos cambiarán dramáticamente la vida de un agente de S.H.I.E.L.D.
Mientras la vida de un agente pende de un hilo, Fitz, Simmons y Yo-Yo intentan neutralizar un arma que podría destruir a la Tierra.