Người Nhện: Vũ Trụ Mới xoay quanh cuộc sống thường nhật của Miles Morales, khi cậu vừa phải tập làm quen với mội trường học đường, vừa phải đối mặt với những xung đột trong cuộc sống. Tuy nhiên, không ai biết rằng cậu chính là Người Nhện, người anh hùng bí ẩn bảo vệ cho Brooklyn khỏi bọn trộm cướp. Trong lần gặp gỡ “tiền bối” Peter Parker, Miles Morales phát hiện ra thế giới mà cậu đang sống đang phải đối mặt với những kẻ thù mới đến từ một thực tại song song mang tên Spider-Verse. Liệu các Người Nhện có thể cứu lấy thế giới của mình?