Zwischen den Ereignissen von SAW I und II reist ein kranker und verzweifelter John nach Mexiko, um sich einem riskanten und vor allem noch nie durchgeführten medizinischen Eingriff zu unterziehen - in der Hoffnung auf eine Wunderheilung seiner Krebserkrankung. Doch er muss feststellen, dass die gesamte Behandlung nur ein Schwindel auf Kosten der Schwächsten ist. Grund genug für John, seine Aufgabe als Serienmörder wieder aufzunehmen und den Spiess umzudrehen: mit seiner unverwechselbare Art und Weise rückt er mit hinterhältigen, verrückten und ausgeklügelten Fallen den Übeltätern zu Leibe.