Alvin, Simon e Theodore, os esquilos sensação do mundo musical, estão de volta para bisar seu sucesso com mais música, mais ação e mais diversão para toda a família! Quando um acidente durante um concerto manda Dave (Jason Lee) para o hospital, os Esquilos tiram uma folga do estrelato e vão para a escola conviver com adolescentes da sua idade. Mas eles logo descobrem alguém ’à altura’ de enfrentá-los, pois eles conhecem as Esquiletes: um trio de lindas e talentosas esquilinhas descobertas por Ian (David Cross), o malvado ex-empresário dos Esquilos!