Izzie lida com a morte de Denny e sua decisão de abandonar o programa de estágio. Meredith enfrenta decisões sobre o seu futuro após seu romance com Derek.
As emergências incluem um incêndio em um prédio onde a equipe tenta um ousado resgate de uma mulher cega presa no interior. Já Athena atende uma simples chamada de acidente, e acaba descobrindo um crime potencialmente mais sinistro.
Doutor Spencer Reid suspeita que um jovem que o procurou pedindo ajuda possa ser um assassino em série.
Cain se sente desrespeitado por Logan depois de ser deixado de fora de uma decisão importante envolvendo Conrad; os médicos trabalham juntos para tentar salvar as vidas de dois doadores que sofreram um acidente de jet ski.
Nick reencontra sua mãe desaparecida. Enquanto isso, Rosalee e Eddie tentam, incansavelmente, achar uma cura para Jessica.
