Izzie lida com a morte de Denny e sua decisão de abandonar o programa de estágio. Meredith enfrenta decisões sobre o seu futuro após seu romance com Derek.
Doutor Spencer Reid suspeita que um jovem que o procurou pedindo ajuda possa ser um assassino em série.
Nick reencontra sua mãe desaparecida. Enquanto isso, Rosalee e Eddie tentam, incansavelmente, achar uma cura para Jessica.
Nick descobre que Hank está saindo com Adalind, que tentou matar a tia Marie; Capitão Renard deve agir quando um visitante ameaça a sua posição e Monroe ajuda Rosalee Hank e o sargento Wu.
Nick e sua mãe continuam lutando contra alucinações com uma criatura monstruosa; Monroe e Rosalee encontram mais informações sobre a doença de Juliette.