A condição médica de Izzie requer uma cirurgia difícil; um dos episódios de estresse pós-traumático de Owen deixa Cristina machucada.
Beckett é chamada para colaborar com o FBI na investigação do caso de uma menina que desapareceu de casa; Castle começa a fazer tudo para chamar a atenção de Beckett quando descobre que o agente responsável pelo caso é um ex da sua amada.
Os pais de uma bela estudante universitária que está desaparecida há alguns dias pedem ajuda; David consegue apoio de uma fonte inesperada para o caso Cytron; Mellie prova a sua capacidade política.
Stillman pede que Rush investigue o caso de um menino que morreu em 1980.
April tem dificuldades para conciliar o aumento severo de seus sintomas com suas obrigações no trabalho e com suas tentativas de ser boa filha e irmã. Depois de perder um compromisso importante, George pede para que April defina suas prioridades.