Depois que algumas pessoas cometem suicídio tomando uma pílula mortal, o detetive Lestrade, da polícia local, procura o único homem capaz de resolver um caso que, aparentemente, está ligado a um assassino em série. Esse homem é Sherlock Holmes.

As mensagens codificadas nas paredes de dois assassinatos levam Sherlock a encontrar uma quadrilha de estelionatários chineses. Quando os bandidos sequestram Watson, seu amigo Holmes tem que salvá-lo.

Mycroft quer que Sherlock investigue o assassinato de Andrew West e o roubo de documentos contendo planos de trajetórias de mísseis. Mas Sherlock prefere ajudar Lestrade a libertar algumas pessoas mantidas reféns após uma enorme explosão.

Sherlock e Watson evitam ser assassinados por um franco-atirador enviado por Moriarty. Mas quando finalmente conseguem escapar dele, precisam encarar um novo caso envolvendo a realeza.

Um jovem contrata os serviços de Sherlock Holmes após seu pai ser assassinado por uma estranha criatura, fruto de experimentos militares.

Moriarty coloca Sherlock em um beco sem saída. O vilão põe a polícia e o governo contra o detetive e o obriga a se matar. Se não aceitar, Watson, Lestrade e a Sra. Hudson serão assassinados.