Depois que algumas pessoas cometem suicídio tomando uma pílula mortal, o detetive Lestrade, da polícia local, procura o único homem capaz de resolver um caso que, aparentemente, está ligado a um assassino em série. Esse homem é Sherlock Holmes.

As mensagens codificadas nas paredes de dois assassinatos levam Sherlock a encontrar uma quadrilha de estelionatários chineses. Quando os bandidos sequestram Watson, seu amigo Holmes tem que salvá-lo.

Mycroft quer que Sherlock investigue o assassinato de Andrew West e o roubo de documentos contendo planos de trajetórias de mísseis. Mas Sherlock prefere ajudar Lestrade a libertar algumas pessoas mantidas reféns após uma enorme explosão.

Um jovem contrata os serviços de Sherlock Holmes após seu pai ser assassinado por uma estranha criatura, fruto de experimentos militares.

Moriarty coloca Sherlock em um beco sem saída. O vilão põe a polícia e o governo contra o detetive e o obriga a se matar. Se não aceitar, Watson, Lestrade e a Sra. Hudson serão assassinados.